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VIH

Caractéristique virologique

  • Famille des Retroviridae, genre lentivirus
  • 2 types : VIH-1, VIH-2 chez l’homme (VIH-1>VIH-2)
  • Virus enveloppé (glycoprotéines d’enveloppe gp120 et gp41)
  • Capside à symétrie conique (protéine p24)
  • Génome : 2 molécules d’ARN monocaténaires
  • Enzymes virales : transcriptase inverse, intégrase et protéase

 

Mode de réplication

Cellules cibles du virus: lymphocytes CD4+ et macrophages, cellules dendritiques.

Elle correspond à l’adsorption et la pénétration du virus dans la cellule. Cette étape nécessite la reconnaissance par l’enveloppe virale (gp120, gp41) de récepteurs et corécepteurs à la surface cellulaire.

Comporte la synthèse d’ADN pro viral grâce à la transcriptase inverse ; lors de cette synthèse, des erreurs de copie sont introduites dans le génome viral. Les génomes évoluent rapidement à cause des erreurs commises par la transcriptase inverse (une erreur par copie du génome viral). Les conséquences de ces erreurs sont: échappement aisé au système immunitaire, problèmes de vaccination et de traitement antiviral liés aux mutations de résistance.

Le provirus va intégrer l’ensemble du génome de l’hôte. La transcription de l’ADN pro viral sera effectuée par l’ARN polymérase II de l’hôte. L’assemblage des polyprotéines virales et l’encapsidation de l’ARN viral conduit au bourgeonnement des nouvelles particules

L’intégration virale peut être observée dans tous les chromosomes.

Epidémiologie

L’infection par le VIH concerne plus de 30 millions de personnes dans le monde. Le nombre de nouvelles infections est en baisse d’environ 20% depuis la fin des années 90. Il s’agit d’une zoonose, le HIV-1 provient du chimpanzé, tandis que l’HIV-2 des mangabeys (petits singes de l’Ouest africain). La distribution du virus est plus fréquente en Afrique. Parmi les sous-groupes d’HIV, le sous-type C est le plus fréquent, il concerne 50% des infections (principalement en Afrique), le sous-type B se trouve plutôt en Europe et Amérique du Nord (12%).

Transmission

  • Sexuelle (homosexuel > hétérosexuel)
  • Utilisation de matériel d’injection intraveineux contaminé
  • Parentérale
  • Verticale

Groupes à risque

  • Homosexuels
  • Consommateurs de drogues intraveineuses
  • Migrants
  • Travailleurs du sexe

Clinique

3 réponses au virus sont possibles:

  • Dans < 5% des cas, il existe des « Elite controller », ces personnes contrôlent naturellement le virus et vont l’éliminer.
  • Dans 5-10% des cas, il peut y avoir une évolution rapide sans phase asymptomatique, suivi d’une mortalité rapide.
  • Dans 85 à 90% des cas,  sans traitement l’infection évolue classiquement comme mentionnée ci-dessous. 
  • La première phase de l’infection est la primo-infection. Le tableau clinique est aspécifique, les symptômes cliniques sont ceux d’une pseudo-grippe avec état fébrile, sueurs, maux de gorge, malaise générale, accompagnées d’adénopathies, de sueurs, vomissement, céphalées, diarrhées…
  • Se poursuis par une période de latence, asymptomatique qui peut durer environ 10 ans avant d’atteindre le stade SIDA (Syndrome d’Immunodéficience Acquise).
  • Stade SIDA: phase d’immunosuppression sévère, très sensible aux infections exogènes et opportunistes (candidose, pneumonie à Pneumocystis Jiroveci, tuberculose, toxoplasmose cérébrale, rétinite à cytomégalovirus, sarcome de Kaposi …)

Diagnostic

  • Virémie : ARN VIH plasmatique
  • Détection de l’antigène p24 (quantitatif)
  • Détection des AC par ELISA
  • ELISA combiné (AC anti-HIV-1 et 2 + Antigène p24)
  • Western-Blot
  • Test rapide (efficace à partir de 4-6 semaines)

Prévention

  • PrEP (prophylaxie pré-exposition) 86%
  • PEP (prophylaxie post-exposition) 90%
  • Traitement antirétroviral > 90%
  • Circoncision chirurgicale masculine env.60%
  • Port du préservatif > 70%
  • Programme de distribution seringues et de substitution
  • Césarienne (pas obligatoire si virémie indétectable)

Traitement (antirétroviraux)

  • Inhibiteur de l’intégrase
  • Inhibiteur des protéases
  • Inhibiteur de la réverse transcriptase non-nucléosidique
  • Analogue des inhibiteurs de la réverse transcriptase nucléos(t)idique
  • Inhibiteur de CCR5
  • Inhibiteur de l’entrée dans la cellule